Revisión bibliográfica cualitativa sobre el uso del diagnóstico en cascada con confirmación por pruebas genéticas para la Hipercolesterolemia familiar y su utilización como marcador predictivo de enfermedad cardiovascular
Fecha
2020
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Editor
Ediciones Universidad Simón Bolívar
Facultad de Ciencias Básicas y Biomédicas
Facultad de Ciencias Básicas y Biomédicas
Resumen
La Hipercolesterolemia Familiar (HF) es una patología autosómica dominante de una
prevalencia a nivel global medida entre 1:250 y 1:600 en sujetos heterocigotos que en su
presentación monogénica se ve originada principalmente en mutaciones de tres genes,
LDLR, APOB y PCSK9 y que su mayor impacto fisiológico es en metabolismo de los
lípidos(LDL-C) con la aparición prematura de un riesgo cardiovascular elevado
representado en un proceso aterogénico temprano con formación de placa ateromatosa y
eventos por enfermedad arterial coronaria prematura.
La HF tiene un origen genético que desde el punto de vista médico se diagnostica mediante
criterios clínicos dejando casi a un lado el diagnóstico genético molecular, es por eso que
se realizó una revisión narrativa de la literatura sobre el diagnóstico de la HF por análisis
genético en sujetos índice por evento cardiovascular prematuro y el tamizaje de la familia
en cascada en la búsqueda de una herramienta que modifique riesgo cardiovascular de los
portadores de la enfermedad.
Se realizo una búsqueda en PUBMED utilizando como primer filtro el término
Hipercolesterolemia Familiar, que como resultado inicial arrojó 3.569 publicaciones y al
agregar el segundo filtro para la detección de mutaciones redujo su número a 128
publicaciones; el tercer filtro fue agregar el término de tamizaje por cascada lo que redujo
a 28 publicaciones y por último se filtraron las publicaciones por año entre 2010 y 2020
encontrando un total de 25 publicaciones que, al aplicar los criterios de inclusión y exclusión
definidos , solo 7 documentos fueron escogidos para su revisión y análisis. La población de
sujetos que conformó la muestra analizada en los 7 documentos que quedaron para la
revisión final fue de 67.160 sujetos. Se realizó la revisión de estos con el uso de criterios validados para diagnóstico
como el DLCN (Dutch Lipid Clinic Network), encontrando que su sensibilidad y
especificidad mejoró al complementarse con el diagnóstico de laboratorio genético,
el tamizaje en cascada y esto analiza de una mejor forma el riesgo cardiovascular
de los familiares portadores de la mutación causante de la HF en el caso índice, al
crear la oportunidad de un mejor conocimiento genético para poder proponer una
intervención médica temprana.
Familial Hypercholesterolemia is an autosomal dominant disease with a worldwide prevalence measure between 1:250 to 1:600 on heterozygous subjects that on her monogenic presentation has an origen mainly on three genes LDLR, APOB and PCSK9, with the biggest physiological impact on the metabolism of lipids (LDL-C) with the premature cardio vascular risk increases mainly with an early atherogenic process and formation of atherogenic plate and coronary artery disease. Familial Hypercholesterolemia is a disease with genetic origen that from medical point of view the diagnose is made following clinical criteria’s leaving genetic testing at side, that is the reason we made a systematic review of the literature about the diagnose of FH by genetic analysis on index subjects by premature CVD and family cascade screening searching for a tool that helps on modifying the CVD risk of disease carriers. We made a PUBMED search using initially the Familial Hypercholesterolemia with a result of 3.569 publications, then we made an advance search using the term mutation detection and refine the search to 125, finally we add the term cascade screening leaving 28 documents, a final filter was set on articles between 2010 and 2020 leaving only 25 documents, after applying inclusion and exclusion criteria’s 7 articles were left for analysis, the total subjects that made the universe of the 7 articles studied was 67160. After the review we conclude that the use of validated clinical criteria’s like DLCN (Dutch Lipid Clinic Network), sensibility and specificity improve by using the genetic testing, the cascade screening decrease the CVD risk on relatives carrying the mutation of FH on index case by creating the opportunity of an earlier medical intervention.
Familial Hypercholesterolemia is an autosomal dominant disease with a worldwide prevalence measure between 1:250 to 1:600 on heterozygous subjects that on her monogenic presentation has an origen mainly on three genes LDLR, APOB and PCSK9, with the biggest physiological impact on the metabolism of lipids (LDL-C) with the premature cardio vascular risk increases mainly with an early atherogenic process and formation of atherogenic plate and coronary artery disease. Familial Hypercholesterolemia is a disease with genetic origen that from medical point of view the diagnose is made following clinical criteria’s leaving genetic testing at side, that is the reason we made a systematic review of the literature about the diagnose of FH by genetic analysis on index subjects by premature CVD and family cascade screening searching for a tool that helps on modifying the CVD risk of disease carriers. We made a PUBMED search using initially the Familial Hypercholesterolemia with a result of 3.569 publications, then we made an advance search using the term mutation detection and refine the search to 125, finally we add the term cascade screening leaving 28 documents, a final filter was set on articles between 2010 and 2020 leaving only 25 documents, after applying inclusion and exclusion criteria’s 7 articles were left for analysis, the total subjects that made the universe of the 7 articles studied was 67160. After the review we conclude that the use of validated clinical criteria’s like DLCN (Dutch Lipid Clinic Network), sensibility and specificity improve by using the genetic testing, the cascade screening decrease the CVD risk on relatives carrying the mutation of FH on index case by creating the opportunity of an earlier medical intervention.
Descripción
Palabras clave
Hipercolesterolemia familiar, Monogénica, Riesgo cardiovascular, Caso índice, Tamizaje en cascada, Mutación, Familial hypercholesterolemia, Monogenic, Cardiovascular risk, Index case, Cascade screening, Mutation
